PSORIASI
Per què es produeix?
Sobre aquesta base genètica actuarien uns factors desencadenants com algunes infeccions per estreptococs, estafilococs, VIH o càndides, traumatismes (fenomen de Koebner), alguns fàrmacs com els β-bloquejants, el liti, els antimalàrics i determinats antihipertensius, i també l’estrès.
Manifestacions clíniques
Hi ha diversos tipus de psoriasi:
- Psoriasi en gotes: Sol presentar-se com l’aparició de petites plaques de 2 a 5 mm de diàmetre, afectant tant el tronc com les extremitats i també poden haver lesions en el cuir cabellut Sol afectar a persones joves i sovint es precedeix d’una amigdalitis o d’una toxicodèrmia
- Psoriasi en plaques petites i grans (“psoriasi vulgar”): És la forma clínica més freqüent de psoriasi i en general és crònica i cursa a brots. Les plaques poden ser petites, de menys de 3 cm, o grans. Són vermelles, circulars i poden presentar una gran descamació. Predomina en colzes, genolls, cuir cabellut (especialment darrere de les orelles), a l’esquena i el melic.
- Eritrodermia: S’anomena així quan hi ha una afectació de més del 90% de la pell. Pot aparèixer bruscament o progressar d’una psoriasi antiga. És un quadre greu que requereix hospitalització.
- Formes pustulosa: Alguns pacients poden presentar lesions amb pus al seu interior (pústules), ja sigui de forma localitzada, per exemple només a les palmes i / o plantes, o bé pot ser generalitzada afectant a diferents àrees de la pell
Localitzacions especials de la psoriasi:
- Psoriasi dels plecs (psoriasi invertida). En algunes ocasions la psoriasi pot afectar els plecs (sobretot aixella i gluti). Les lesions en aquesta localització són diferents a les de la resta de la pell, es caracteritzen per ser lesions vermelles, humides, amb vores ben definits i sense descamació
- Psoriasi del cuir cabellut. En aquesta localització la psoriasi es presenta amb una descamació nacrada molt abundant que forma una capa gruixuda que de vegades pot passar la línia de la implantació del cabell i fer-se visible
- Psoriasi de les ungles. És freqüent que la psoriasi afecti també a les ungles. El més característic és la presència en diverses ungles d’un piqueteado com si s’haguessin fet amb una agulla (“pitting”). També és comú una decoloració blanquinosa de la vora lliure de la ungla (leuconiquia) i una lesió característica anomenada “taca d’oli” que és una taca salmonada que apareix al voltant de la decoloració blanquinosa. Més rarament es pot produir un engrossiment de la part final de l’ungla
- Psoriasi palmoplantar. Pot haver-hi molta descamació i més es poden produir profundes fissures o inflamació de la punta dels dits (pulpitis)
Tractament de la psoriasi
En general el tractament s’orienta depenent la gravetat de la psoriasi. Quan és lleu s’utilitza tractament tòpic, principalment cremes de corticoides i / o derivats de la vitamina D (calcipotriol i tacalcitol).
Per a la psoriasi moderada i greu s’utilitzen tractaments més potents com la fototeràpia o els tractaments sistèmics. Com a tractament oral s’utilitza principalment el acitretino, un derivat de la vitamina A, immunosupressors com el metotrexat i la ciclosporina A. Recentment s’utilitzen tractaments immunològics més específics, l’anomenada “teràpia biològica”, sintetitzats mitjançant biotecnologia que s’utilitzen per a casos molt greus en els quals no s’ha pogut controlar amb els altres tractaments sistèmics.
Com prevenir la psoriasi?
Etiopatogènia
La psoriasi està intervinguda per mecanismes immunes amb una base genètica i en la qual intervenen factors ambientals. Es produeix una resposta inflamatòria excessiva per diversos mediadors com el TNF-alfa. Hi ha factors desencadenants de diversos tipus:
- Físics, com els traumatismes
- Infeccions víriques o bacterianes
- Medicació: betablocadors, inhibidors del ECA, liti, antimalàrics entre d’altres
- Estrès emocional
Tipus de psoriasi
- Vulgar
- Gutatta
- Facial
- Eritrodermico
- Facial
- Ungueal
- Cuir cabellut
- Artropatico
Evolució
Els pacients pateixen brots i fases d’estabilitat. Els brots solen afectar a l’autoestima de la majoria de pacients.
Les meves experiències amb la malaltia
Fins fa poc els dermatòlegs teníem la percepció que no podíem fer molt front a una dermatosi que responia malament als tractaments tòpics i sistèmics, i que tenia un curs impredictible. Els pacients se sentien molt afectats, com si es tractés d’una malaltia bíblica.
En els meus anys de resident en Dermatologia, durant unes vacances a Londres, vaig tenir l’oportunitat d’aprendre un tractament que oferia resultats satisfactoris. Conegut com de Goekerman, consisteix a aplicar un tar (quitrà) i radiar amb raigs UVB (311nm). Al meu retorn, vaig convèncer al catedràtic de l’Hospital Clínic de Barcelona, el professor Piñol Aguadé, i al meu pare, que tenia el seu despatx a la Clínica Corachàn, que havíem introduir el tractament al nostre país. Així importem les primeres llums lliteres.
En aquesta època s’iniciava la fotobiologia en Dermatologia; de fet, pocs anys després va irrompre la fotoquimioteràpia o PUVA, que consisteix a associar la presa de psoralenos orals amb la radiació mitjançant raigs de longitud llarga (230 nm). Aquest tractament aconsegueix resultats inèdits en psoriasi recalcitrants i extenses.
Com a part de la meva formació, en aquesta mateixa època vaig estar a la Clínica Mayo, als Estats Units. El meu retorn a Barcelona va coincidir amb un altre avanç estrella, els retinoides orals derivats de la vitamina A.
A l’Hospital Sagrat Cor organitzar la Unitat de Psoriasi, els tractaments eren majoritàriament ambulatoris i que, juntament amb l’Hospital de Sant Pau, va ser pionera a Espanya en puvaterapia.
Aquest tractament requereix utillatge d’alt cost, com les cabines Waldman alemanyes, de les quals es continuen desenvolupant nous models amb diferents longituds d’ona, com les ultraviolats RUVB de banda estreta. A diferència de la PUVA clàssica, la puvaterapia (per psoriasi) no requereix l’administració de psoralenos. Per aquest motiu suposa avantatges importants. Per exemple, no necessita de protecció ocular contra els raigs ultraviolats durant el dia i no produeix molèsties digestives.
Els tractaments tòpics continuen sent la primera opció per a la psoriasi localitzada. Avui dia s’han anat descobrint noves molècules, com els derivats de la vitamina D, corticoides potents o immunomoduladors biològics (tacròlimus), que aconsegueixen blanquejar àrees antany resistents, com el cuir cabellut, els plecs, les ungles, etc.
En aquests casos, nosaltres i els nostres col·laboradors realitzem formulacions tòpiques personalitzades en què associem diversos principis actius que potencien la seva eficàcia en comparació amb els preparats comercials. Aquesta diferència es deu al fet que els preparats comercials fan servir excipients molt rígids i un sol principi actiu per preparat, el que resta eficàcia en determinades localitzacions. Per exemple, cuir cabellut, plecs, ungles, plaques gruixudes en colzes i genolls, etc.
Avui sabem que es tracta d’una malaltia inflamatòria crònica d’etiologia autoimmune. Antany coneixíem una part del mecanisme: la hiperproliferació dels queratinòcits i l’alteració de la diferenciació epidèrmica. Per això administrábamos als pacients Metotrexate (citostàtic antiproliferatiu) i aconseguíem resultats eficaços tot i que aleshores desconeixíem que els limfòcits T, els macròfags i les diferents citocines (ILK) són els principals actors de la fisiopatologia de la malaltia. La psoriasi, així com altres malalties autoimmunes, es beneficia dels tractaments biològics que inhibeixen les citocines (TNF-alfa) o els anticossos monoclonals que actuen en altres dianes de interleucines.
Els fàrmacs disponibles actualment per al tractament sistèmic són el metotrexat, la ciclosporina A, els retinoides, la fotoquimioteràpia (PUVA) i els nous agents biològics. Cadascun d’ells té les seves indicacions i les seves contraindicacions.
Opcions terapèutiques
Estratègia terapèutica
Actualment hem elaborat amb els nostres residents i col·laboradors protocols sobre com han d’utilitzar aquests medicaments. A continuació presentem aquests protocols de manera resumida i didàctica.
Per concepte, abans d’utilitzar un tractament sistèmic d’última generació, com els biològics, apliquem els tractaments clàssics que coneixem millor: els retinoides amb tractament tòpic, la Puvaterapia, el metotrexat i la ciclosporina.
“Desconfio de les noves medicacions fins que passen dos anys i estic convençut que ofereixen avantatges respecte a les que usava anteriorment”.
Tractaments tòpics
“Els pacients no han de sentir por d’usar corticoides tòpics, són indispensables per tractar les fases inicials de múltiples dermatosi i no tenen per què produir efectes secundaris si s’administren de forma correcta sota supervisió de l’especialista.”
Els corticoides tòpics es poden associar a derivats de la vitamina D3. La pell és un òrgan metabòlicament molt actiu capaç de sintetitzar aquesta vitamina en associació a les radiacions de raigs ultraviolats. Hi receptors de vitamina D a la pell.
Els derivats de la vitamina D milloren notablement les lesions de psoriasi ja que inhibeixen la proliferació dels queratinòcits i indueixen la seva diferenciació. Els més eficaços són anàlegs com talcalcitol i el calcitriol.
Tractaments sistèmics
Retinoides + tractament tòpic
Recomano olis emol·lients o syndets hidratants, seguits d’una crema emol·lient. Utilitzo freqüentment formulacions personalitzades que disseny en funció de la localització i de les lesions associades pel rascat i la consegüent infecció afegida. L’excipient pot ser un ungüent, una pomada, una crema, un gel, una loció o un aerosol. S’inclouran diferents principis actius: urea 2-10%, extracte de centella, àloe vera, àcid salicílic, propilenglicol, corticoides, derivats de la vitamina D, vitamina. A, ditranol, quitrans, etc.
Mitjançant l’administració de retinoides orals -acitretino o àcid 13 cis retinoico- associats a un tractament tòpic podem aconseguir una resposta millor que amb cada un d’ells per separat.
Fotoquimioteràpia: PUVA
Mecanisme d’acció: Actuen formant dímers fotoactius que després de la irradiació condueix a la cèl·lula a la seva mort cel·lular amb conseqüències idònies per a les cèl·lules psoriàsiques: Acció mutagènica (interacciona amb l’ADN), acció antiproliferativa i una acció immunosupressora.
Repuva
UVB banda estreta
- No requereix l’administració de psoralenos
- La banda estreta pot irradiar a embarassades i nens per tenir menor risc de carcinogènesi i envelliment. També pot associar-se a retinoides orals amb una millor resposta
Metotrexat
Informació necessària de cada pacient
Malalties hepàtiques
Malaltia renal
Úlcera gastroduodenal
Colitis
Artropatia
Consum d’alcohol
Fàrmacs que en interaccionar poden augmentar la toxicitat del metotrexat
Aquells fàrmacs que disminueixin la seva eliminació renal.
Via d’administració i dosi
Dosi inicial: 5 mg amb hemograma abans i als 7 dies.
Dosi màxima: 0,5 mg / kg (aproximadament 20-30 mg)
Dosis setmanals: 5-15 mg v.o. i 25-30 mg i.m.
Igual d’efectivitat la via oral que intramuscular o la subcutània.
Administrar una vegada a la setmana tant la via oral (en una dosi o dividida en tres amb interval de 12 hores) com per a la i.m.
Eficàcia s’inicia 7-14 dies, però la resposta màxima triga 4-8 setmanes, tot i que la psoriasi pustulosa generalitzada pot respondre en 24 hores.
Àcid folínic és eficaç com a tractament de rescat o en sobredosi de MTX perquè defuig la inhibició de la dihidrofolat reductasa induïda per MTX interferint en la seva eficàcia. L’àcid fòlic es recomana administrar, 24 hores després de l’administració de Metotrexat, 1mg / dia o 5-7mg / setmana per reduir la toxicitat del Metotrexat.
Efectes secundaris
Molts malalts refereixen lleuger malestar a les següents 24 hores de la presa, però en general els efectes secundaris són poc freqüents.
Seguiment dels pacients
Analítica sanguínia abans del tractament, als set dies de l’inici i després de cada 4-6 setmanes: Hemograma, B12 i àcid fòlic, urea, creatinina, transaminases, fosfatasa alcalina, bilirubina total, albúmina (o proteïnes) serologia hepatitis B i C (la primera vegada) i pèptid aminoterminal del procolágeno III (marcador inespecífic de fibrosi hepàtica, no útil augment aïllat però si seriat. Elevació progressiva. Risc quan està per sobre de 4).
Aclariment de creatinina o preferentment Velocitat de filtració glomerular: anual.
Radiografia de tòrax: A l’inici del tractament i anual.
Ecografia hepàtica: cada 3-4 mesos. No distingeix canvis grassos de fibrosi. Si aquest és el cas realitzar biòpsia hepàtica.
Biòpsia hepàtica (risc sagnat 1/1000 i risc de mort 1/10000):
Ecografia hepàtica dubtosa (fibrosi, canvis grassos).
Transaminases elevades (5 de 9 o de 6 des determinacions anuals elevades).
1,5 g de metotrexat acumulat.
.
Ciclosporina
Mecanisme d’acció
Pèptid cíclic lipofílic que s’aïlla dels fongs. Inhibeix, de manera dosi depenent, la síntesi i acció dels limfòcits T helper, no tant dels T supressors ni d’altres cèl·lules com els limfòcits B o cèl·lules NK, això el diferencia d’altres immunosupressors. Interfereix en la síntesi de interleukina 2. No altera la síntesi de glòbuls vermells ni plaquetes. No produeix toxicitat medul·lar. Es pot utilitzar durant l’embaràs.
Farmacocinètica
La ciclosporina (SANDIMUN Neoral) es presenta en forma de càpsules de gelatina tova de 25, 50 I 100 mg i en suspensió oliosa on 100mg equivalen a 1 ml.
Les càpsules semblen tenir major biodisponibilitat.
Fàrmac lipofílic però l’absorció del qual afecta poc pels aliments EXCEPTE pel suc d’aranja que la modifica.
Es metabolitza al fetge i s’excreta per la bilis.
En els nens hi ha un major aclariment renal de la substància.
Interaccions medicamentoses
Atenció amb els fàrmacs nefrotòxics: aminoglucòsids, anfoericina B, Ciprofloxacino, trimetropina.
Antiinflamatoris no esteroïdals (Mínimes dosi).
Pot potenciar l’efecte de la lovastatina, cochicina, toxicitat neuromuscular.
Atenció amb els agents que intervenen amb el citocrom P 450.
Pot augmentar els nivells de Ciclosporina: Ketoconazol, macròlids (eritromicina, josamicina, doxiciclina) .els contraceptius orals, blocadors dels canals del calci (dilitiazem, nicardipino). Pot donar-se en embarassades però no en la lactància.
Indicacions principals
Psoriasi: dosi 3-5 mg / kg / dia; s’inicia per 3 mg / kg / dia i, si en 3 setmanes no s’aconsegueix resposta acceptable es puja a un màxim de 5 mg / kg; la ciclosporina comença a ser efectiva en 15 dies.
Es recomana fer tandes de tractament curtes; 3 mesos de màxim amb interrupció brusca o gradual (és indiferent); mai passar de 2 anys seguits (màxim de la teràpia contínua). És útil en artropatia i en psoriasi unguial.
Efectes secundaris
Afectació renal: el més preocupant és la fibrosi intersticial si se superen els 2 anys de tractament i s’administren dosis altes.
Hipertensió arterial: similar.
Hipertricosi, hiperplàsia gingival, acne, seborrea, granulomes piogénicos periungueales.
Complicacions neurològiques
Tremolor, disestèsies i parestèsies, apareixen als 3 mesos i s’atenuen, van lligades al dèficit de magnesi i de colesterol. S’associa a nivells alts de tensió arterial i vasoconstricció perifèrica.
Símptomes majors: convulsions, al·lucinacions, atàxia, afàsia.
Símptomes menors: tremolor, insomni, ansietat, amnèsia, cefalea.
Contraindicacions
Anomalies de la funció renal.
Insuficiència hepàtica.
HTA no controlada.
Infeccions en curs d’evolució; HIV, hepatitis B i C.
Neoplàsies cutànies antigues o concurrents (excepte BCC).
Dèficit immunitaris.
NO és teratògena. Per tant, en cas de necessitat, es pot administrar durant l’embaràs.
Control terapèutic
Abans del tractament:
Tensió arterial.
Creatinina, potassi, àcid úric.
CColesterol, triglicèrids.
Magnesi.
GOT, GPT, Bilirubina.
HIV, VHB, VHC.
Embaràs.
Durant el tractament: Mateix control, primer cada 15 dies (primer mes) i després mensual.
Modificacions en funció del control terapèutic
En cas d’HTA diastòlica superior a 95 (mantinguda): disminuir dosi o administrar nifedipina; si en 15 dies es manté, aturar el tractament.
En cas d’augment de creatinina: si puja un 30% el valor basal, es disminueix la dosi; en cas que el tractament duri un any se sol·licita la taxa de filtració glomerular.
En cas de hiperlipèmia: dieta i valorar fibrats, mai inhibidors de l’HMG CoA reductasa.
En cas d’hipomagnesèmia; potencial risc de neuro i nefrotoxicitat; s’administra per via oral.
Tractaments biològics
- Modulant els agents que actuen sobre les cèl·lules T: alfacept i el efalizumab
- Inhibidors del Factor de necrosi tumoral-alpha: etanercept, infliximab
- Inhibidors de la interleukina L12 i IL 23: Ustekinumab
Instruccions per al pacient amb adalimumab, etanercept, ustekinumab i infliximab
- Informe al seu metge de família que està realitzant aquest tractament
- Eviteu, en el possible, el contacte continuat amb persones que pateixin malalties infectocontagioses
- No fumi
- Eviteu la ingerir formatge fresc, blau, de rocafort i, en general, productes lactis no pasteuritzats
- Eviteu el contacte amb excrements d’ocell (neteja de gàbies) o amb aquaris
- Acudiu immediatament al seu dermatòleg en cas de febre, tos, ofec, mal de cap, mal de coll o en una altra zona del cos, i també si nota l’aparició d’úlceres o grans amb pus al cos
- Tingueu precaució en els viatges a països amb risc de malalties infeccioses: begui aigua embotellada, previngui les picades de artròpode i Vacuneu-vos abans de viatjar (consultar quals pot rebre)
- Eviteu les vacunes amb virus vius (la resta, com les de la grip, són segures)
- Si heu de ser intervingut quirúrgicament, avisi el seu dermatòleg
- En cas de cirurgia major cal suspendre el tractament 2 setmanes abans i reinstaurar-lo després del tancament complet de la ferida quirúrgica
- En cas de cirurgia menor, es recomana dur-la a terme entre infusions i pot recomanar-amoxicil·lina 2g 1 hora abans (claritromicina en al·lèrgics)
Etanercept (Enbrel)
Abans del tractament s’ha de seguir un protocol per descartar infeccions (tuberculosi, micosis sistèmiques, etc.).
Hi interaccions medicamentoses amb vacunes i tractaments immunosupressors com la ciclofosfamida. L’aparició de neoplàsies és similar a la població normal.
Enbrel
Es tracta d’una proteïna de fusió de Fc de la IgG1 humana i el receptor soluble del TNF. Especialitat de diagnòstic hospitalari i dispensació en farmàcia hospitalària.
Indicacions aprovades
Psoriasi en plaques moderada-greu en adult
Psoriasi artropática
Artritis reumatoide
Espondilitis anquilosant
Hidrosadenitis; atòpia.
Posologia a la psoriasi
50 mg subcutani 2 dies a la setmana, durant 12 setmanes.
Efectiu des de la segona setmana.
Posteriorment, 25 mg 2 dies a la setmana, amb durada variable.
Monitorització abans i després del tractament
Abans del tractament:
Sempre PPD, radiografia de tòrax.
Hemograma; GOT-GPT; HIV; VHB; VHC; anamnesi bàsica (neoplàsia subjacent). Descartar embaràs (categoria B); es secreta per la llet materna.
Després del tractament: no requereix cap monitoratge concreta; només cal controlar la possible aparició de limfomes a llarg termini.
Efectes secundaris
Reaccions lleus al punt d’injecció.
Sd.pseudogripal (45%).
Infeccions (35%) generalment del tracte respiratori superior i lleus.
ANA (11%); anticossos anti-Enbrel: rars.
No anafilaxi.
Inici o exacerbació d’insuficiència cardíaca o Sd desmielinitzants.
Interaccions farmacològiques
No té; precaució amb vacunes.
Consideracions especials
És molt efectiu.
Es tolera bé i és fàcil de manejar.
Actua ràpidament.
Es pot associar a altres fàrmacs.
Pot ser segur en hepatòpates
Cal realitzar un seguiment del pacient pel risc de limfomes.
Ustekinumab (Stelara)
L’Institut Nacional de Salut Americà (NICE) ha avaluat els seus resultats en assaigs clínics i ha conclòs que té més probabilitat de resposta que l’etanercept o l’adalimumab, però menor resposta que l’infliximab.
La seva eficàcia és d’un 75% amb dosis setmanals de 45 mg-90 mg fins a la quarta setmana i cada 3 mesos fins a la setmana 40, tenint en compte que es pot continuar el tractament o interrompre’l fins a un nou brot.
El 80% dels 766 pacients de l’estudi van romandre amb el tractament fins a 3 anys. Entre els pacients que van continuar amb el tractament, el 82% (90 mg) el rebien cada 3 mesos.
La comoditat de administrar 1 injecció cada 12 setmanes és important per aconseguir un major compliment terapèutic.
Per tot això, és un tractament molt indicat en aquells pacients que no responen a altres biològics.
El problema és el seu alt cost. Per aquest motiu només el prescrivim en aquells pacients que no han respost amb els altres tractaments, majoritàriament eficaços i fàcils de controlar per evitar efectes secundaris.
EN EL TRACTAMENT DE LA PSORIASI JA NO SOM UNS ESPECTADORS COM ANTANY. TENIM A LES NOSTRES MANS OPCIONS EFICAÇOS QUE HAN MODIFICAT LES ESPERANCES DELS NOSTRES PACIENTS.